新生儿胆道闭锁是肝总管逐步纤维化引发的胆管系统梗阻性疾病，临床表现为病理性黄疸、肝硬化（多发生于出生后2-3周），我国发病率约1/8000。确诊后需立即行肝门肠吻合术（葛西手术），未手术患儿1年内可进展为终末期肝病 。
该病发病机制与肝外胆道感染后纤维化进程相关，同时涉及B细胞耐受缺陷导致的免疫异常。病毒感染后产生自身反应性IgG抗体，伴随杀伤性T细胞扩增、CX3CR1+T/NK细胞缺乏 。研究显示新生儿肝脏存在持续B细胞生成功能，B细胞前体发育异常导致自身抗体过量表达，胆汁酸淤积通过TGR5通路抑制Kupffer细胞吞噬功能 。极少数病例可在胎内或出生时发现，多数需肝移植治疗终末期病变 。
最新研究表明利妥昔单抗（抗CD20）治疗可清除成熟B细胞，临床试验显示该疗法能降低自身抗体浓度，改善CD8+T细胞亚群失衡及巨噬细胞功能 。CX3CL1-CX3CR1轴失调促进肝纤维化，调控该通路可恢复肝脏免疫稳态 。
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